
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向疗法排泄组学大数据简要
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物代谢转化组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样板发展历程和资料讲述(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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生殖器官信息显示出有差异 的
分解代谢肌肤衰老模式切换
每个器脏的基础产生物质量都显示信息出车龄依靠性发生改变(图2A-B)。基础产生最各种的车龄组是岁月到期一月大的小鼠(图2E)。其实尽管,6月龄和24月龄小鼠区间内的发生改变给予更为明显,证明苍老带动的基础产生发生改变与岁月到期和成年期期区间内所經歷的发生改变一致强烈(图2E)。基础产生持续发生改变到长者:19月和24月的小鼠区间内的更为明显对比可以说与3至19月的小鼠一致多。
图2 年齡对人体器官分解代谢的干扰(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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怀孕天数关系感觉器官代谢率
收起来对不同各器官中不同借款人岁数组段的雄鼠和雌鼠相互之间的细胞代谢物丰度比重开始了排民。大脑、胸腺、四头肌和膀胱在大部分借款人岁数组提示 出大部分相关系数的性別相互影响,而胰腺在某些借款人岁数组提示 出性別相互影响(图3A)。 灵魂在同龄的雄鼠和雌鼠当中现示出最低百分率的相关系数相互影响,如果某些单双眼皮相互影响在一身中间控制着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都组织甲硫氨酸消化吸收,在整体生命安全的周期中雄鼠均多于雌鼠(图3C)。
图3 姓别对的器官分泌的关系(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体内脏退化的标准
安全使用再战模型进行分析,会发现随着时间推移生理周期时间的提高,肺和脾脏中展现出急剧下降增强的排泄结果是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬神经元的排泄结果,其增强很有将体现了与生理周期时间涉及到的的免疫系统神经元生物群落和吸附性不同。。羟脯氨酸在一小部分寿命周期时间中体现出最一样的的不同:14个器管中含11个大概的羟脯氨酸关卡随生理周期时间提高而拉低,14个器管中含10个展现出可观的负再战模型。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化行式,与此同时仅按照核蛋白酶质中脯氨酸的当地翻译后羟基化产生,而分离子羟脯氨酸的最明显主要来源是胶原核蛋白酶(图4C),这样,分离子羟脯氨酸关卡的不同很有将体现了胶原推流体动力学结构的不同。
图4 羟脯氨酸体现出很强的变老有关系性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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建设细胞代谢皮肤衰老数字时钟
来預测动物借款人年纪
方便转化排泄苍老秒表,运用血浆排泄物动态数据源统计,将动态数据源统计js随机数分类的训练集和公测集,并从动态数据源统计中勾勒整治(图5A)。一共从8种各个排泄物形成整治(图5B-C),当对14个公测样例去公测时,该整治提示出预測年龄的组的力量强大工作能力,达到了0.90的有关性(图5D)。这当中选择新一种不确定的苍老工作机制驱动程序环境因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG平均情况伴随着年龄的组的增涨而上升,但会与年轻有为小鼠不同于,老年健康小鼠的血清AKG平均情况差异性较低(图5E)。
图5 产生变老闹钟可能予测生态学学年限(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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新闻稿件总结ppt
大多数慢性急病都受过年令的相应的新陈分泌减退的不良影响,在本浅析中,采用对多种年令的的小鼠的人体内脏做靶点新陈分泌组学验测,广泛的浅析了近年来年令的转变崩溃的新陈分泌共同点,并对俩性左右的异同做描术。融合仪器借鉴类别,编辑也构筑新陈分泌哀老秒表并也可以鉴别哀老的未知驱动程序影响因素,并敲定了维系的人体内脏营养的新治愈靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱海洋生物可提供完善成熟的血清质组学、表达组学、代谢率组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
考虑资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.