本身B-1a血内部是体里最迟”站哨”的免役卫士2，靠无限期自我认知升级更新达到免役平衡性。TCF1与 LEF1这对转录因素，从前被视作T血内部“干性皮肤控制开关”，这些年被断定一样的是B-1a血内部的“人生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）设计所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探究的结果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1组织细胞中的做用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单血细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织细胞中有明显展现，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体細胞中表达出来非常高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC化学反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺少干扰B-1a人体细胞形成与恒定提升。

图1 | TCF1和LEF1高展现且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a上皮细胞削减

2 、TCF1-LEF1国家宏观调控B-1a内部的自身刷新实力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康偏差，以及自我价值观系统更新障碍物(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库齐全性缩减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自我价值升级更新所也要

3 、TCF1-LEF1驱动下载B-1上皮细胞核新陈代谢与干上皮细胞核样形态

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调整MYC根据的消化吸收渠道为B-1a细胞核的个人版本更新展示 电量支技(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶染色体

4 、TCF1-LEF1加速B-1人体细胞IL-10带来与免役自动调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经由提高IL-10制造和维系PD-L1表现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1促使 B-1a 组织呈现IL-10并操作周围神经末梢周围神经操作系统感染

5 、TCF1-LEF1宏观调控干人体细胞样客户群体、杜绝耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干血细胞样受众群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失治理和改善干受损组织样B-1受损组织的发育状况并有助于受损组织耗竭

6 、人生态学技术学积极意义：TCF1-LEF1的免疫抗体设定与生态学技术标志的意思物用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊治标识物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能自由调节控B-1a组织免役对答逐项为鉴别诊断标志的意思物

文章标题个人总结

本探究设计阐发了TCF1和LEF1要怎样能够 调节器MYC依赖感的分泌前提条件和IL-10引起来恢复B-1a肿瘤人体神经细胞的油性和调节器作用。还有探究员你还在社会胸膜染病患儿中出现 好几回类表达方式出来CD43、CD5并共表达方式出来TCF1和LEF1的B-1样肿瘤人体神经细胞消费群，这类出现 不止说言简意赅遗传性B肿瘤人体神经细胞怪物学含义，也为有关的肠道疾病的检测和治愈带来了方法论按照。

拜谱总结ppt

研究团队通过单上皮细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单肿瘤细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学界到农学的多领域行业利用情境铺盖，为基础框架科技与临床药学转变提供更灵活、更全面的单神经细胞解决办法设计方案。欢迎咨询！

参看医学文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0