心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

理论研究结论

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂饲与众有差异 美食，高固醇（HC）美食促进血管粥样疏松，会用食用胆碱（HC/HC）的HC美食完成抗菌药开展后，血管粥样疏松能够了组成部分防（图1a）。非靶向药物产生组学彰显与众有差异 喂食能力下血浆产生组的本质性重新塑造（图1b-c），16SrDNA彰显与消化道微菌物群聊成变化无常关与（图1d）。非靶产生组监定出了ImP，这种消化道菌群产菌物，与HC饲养时血管粥样疏松高强度相关（图 1f-g）。血浆ImP浓度值也与美食诊治后消化道微菌物风景林学的变化无常关与（图1h）。

图1 非靶向治疗代谢转化率组学体现了 ImP 就是种与动脉血管粥样硬底化有关系的细菌制品群依耐性代谢转化率物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

选拔295名患病亚诊疗大冠状大主冠状动脉血管粥样硬度的受试者和105名如果没有大冠状大主冠状动脉血管粥样硬度的较者，靶向治疗基础分泌组学一定量ImP和有关基础分泌物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样板中的水平。与较组相对比，亚诊疗大冠状大主冠状动脉血管粥样硬度私营企业的血浆ImP含量的条件性加大（图2a）。在差异链表中，ImP含量与大冠状大主冠状动脉血管粥样硬度和大冠状大主冠状动脉血管粥样硬度数量当中显示规则化或不是规则化有关（图2b-d），可确认ImP与晚期大冠状大主冠状动脉血管粥样硬度当中的有关。 反驳来的研究了ImP与已断定的心力管的危险物品关键要素两者之间的绑定qq。将在几个列队中，ImP与空着肚子血糖和无良小心肝产生特色立即有关系，属于高敏C反应迟钝血清酶（hs-CRP）上升、体脂率均值（BMI）、内脏组织乳酸、降底血脂异常情况、高血压患者高甚至高孔隙率脂血清酶（HDL）-胆固降底（图2e-f）。在调整了几个列队中的普通的危险物品关键要素后，较高的ImP关卡与具体大主动脉粥样硬度结果独立性有关系（图2g），取决于高ImP关卡是大主动脉粥样硬度隐患上升的指标英文。

图2 .ImP与人类历史亚监床血管粥样疏松涉及

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要想进这一步摸索ImP对主血管粥样固化的作用及及因果干系，在主血管粥样固化易感小鼠的喝底层的水中灌根ImP以后现，ImP填写剂加强了主主血管及根处的主血管粥样固化发展前景，而不易作用间歇碳水化合物或红提糖氨水浓度（图3a-b）。什么值得准备的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠血細胞体现 促炎性Ly6Chi 四核cpu細胞、T铺助性1(TH1)和T铺助17（TH17）細胞（图3c-d）加强，这与促主血管粥样固化工作环境管于。 用ImP操作8周的小鼠自觉脉的scRNA-seq出现成钎维人体神经細胞系、内皮人体神经細胞系和免疫检测神经細胞人体神经細胞系的相对应需求量提高（图3e），且聚集较多疾病关于于径路（图3g）。在匮乏T人体神经細胞系和B人体神经細胞系骨髓的小鼠中，ImP促进动脉血管粥样疏松的本事有明显变低（图3f），认定ImP的可致原因与免疫检测神经細胞反应迟钝的激活卡关于。磷碱化绘制组学进两步介绍mTOR是ImP的具体靶点（图3h）。

图3. 配置ImP加强冠脉粥样固化易感小鼠的冠脉粥样固化和满身慢性炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向药物消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化绘制组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、绘制组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参照文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w