多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌人体细胞中的 B7-H4 使得恶性肿瘤重大进展

编辑实现了种原位甲状腺癌細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞打疫苗到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足偏态可控制了抗体性能合适的小鼠的良性肿癌的生长（图1 a-b），与 WT 良性肿癌相比之下，在 B7-H4-KO 良性肿癌中检则到太多的良性肿癌侵及 CD8+ T 細胞，TNF-α 发生加大（图1c）；另外，B7-H4-KO 良性肿癌公司中含太多的干細胞样 TCF-1+CD8+T 細胞和减少的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞（图 1 d-g）。这部分统计资料阐明内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中有着抗体可控制造用。

图1 乳房癌神经元中的 B7-H4 增进淋巴肿瘤突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体吸附

PTM 调理球营养素动态平衡性和亚内部精准定位。按照药理学学阻绝人乳房增生 MDA-MB-468 癌内部中差异品类的 PTM 来进行了需求，出现 棕榈酰化阻止剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性减轻了 B7-H4 球蛋清酶酶平行（图2a）。与之反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的阻止剂），可驱动B7-H4 球蛋清酶酶的加大（图2 b-f）。从而，棕榈酰化还可以动态平衡种小鼠猫和狗乳房增生癌内部中的 B7-H4 球蛋清酶酶表述。另一，按照生成溶酶体阻止剂或溶酶体化解酶阻止剂，可救活2-BP促使的B7-H4生物吸附（图2 k-m），这说明B7-H4 按照棕榈酰化免遭溶酶体介导的生物吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，影响淋巴肿瘤免疫系统

食用质谱 （MS） 查测 B7-H4 的棕榈酰化，得知棕榈酰基处在 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）特殊影响了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT相较，C130A B7-H4受到2-BP促使的蛋白酶质光降解，说明书怎么写C130 的棕榈酰化而言形成 B7-H4 不稳性至关核心（图3 b-c）。 进三步使用mRNA描述、生物体素交换法（ABE）、免役共沉淀出的（CO-IP）、过描述或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），敲定ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基转交酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性恶性癌症整治中，良性恶性癌症出现亦降低（图3 j-k），良性恶性癌症侵润性 CD8+ T 生殖細胞的數量和百分率都甚微提高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 生殖細胞横向提升，与 TCF-1+TOX-CD8+ 干生殖細胞样 T 生殖細胞的提高（图3 l-q），反映出 ZDHHC3 稳定可靠 B7-H4 并介导 T 生殖細胞缓和，导致支撑良性恶性癌症近展。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，因此损坏癌症免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

原创文章总结

PTM 会影响到淀粉酶质的特征，使给定淀粉酶质也能对体神经细胞在于和外源刺击实施能力适应性。棕榈酰化在多个小鼠人与甲状腺癌体神经细胞中也是种奇特的 PTM，可确保安全生产淀粉酶的保持稳确定。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挠其在溶酶体的化学降解塑料，此长效机制作为两种类型靶点管理策略：一、种是靶点肿癌 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，故而毁掉 B7-H4 淀粉酶的保持稳确定；二是种选择是靶点溶酶体，导至 B7-H4 化学降解塑料快速，故而的治疗 B7-H4 表达出肿癌的人群。

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参考使用专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.