钻研是因为PKM2更具单独的于其先进典型二甲苯酸激酶活性酶类的致癌物功效，它是调整什么是基因遗传理解的球蛋白质激酶。而是，PKM2做的一种组球蛋白质激酶，其调整三阴性反应乳房增生癌（TNBC）转换的想关什么是基因遗传的转录制度尚不清除。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物制品为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

英文翻译网站标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊出时候：2025.3.10

我们机关单位：南京大学

组学技巧：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

探析材料：细胞

的研究途径：

01/学习成果

NONO随时与TNBC生殖细胞中的核PKM2主动效应

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用淀粉酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱但是(Top 30)

图1：NONO立即与核PKM2能够 功用

PKM2描述与TNBC组织转到涉及到的

IHC科学研究反映，与接壤的正常情况下进行不同之处，我们人类TNBC进行中的PKM2表述很明显极高(图2A-C)。PKM2的表述恐惧相关性阻挡了组织细胞增值技能，消弱了集落达成技能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌绘图（FVB题材）韵达过AAV将PKM2表述敲低，PKM2的再降相关性消弱了肺部肿瘤发芽(图2H-K)。这样，在身体外敲低科学试验和里面软体动物科学研究成果反映，PKM2就TNBC发芽和转回至关更重要。

图2：PKM2表示在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低阻止了TNBC上皮细胞迁移

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC组织中的至关重要转录靶标

成了制定NONO/PKM2分手后复合物的隐性转录靶标。在在MDA-MB-231細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq最终的综合管理分享，实验找到NONO敲低后距离表示的DNADEG（451/999）中，近半页也遭到PKM2的的可以调节(图3A)。分享呈现，这个DNA积极参与的可以调节細胞运功，黏附性，变更和一些微生理学工作(图3B)，SERPINE1（标识号PAI-1蛋清）是NONO或PKM2表示敲低后调低最特殊的DNA(图3C)。NONO敲低确实不错消减了SERPINE1在转录和蛋清质水平方向(图3D-E)，PAI-1的过表示在非常大的效率上追回了NONO耗竭的細胞中消减的繁殖、变更和侵蚀性效率(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键所在转录靶标

02、篇文章总结

研究方案人员回收利用动物素连入酶的相邻标上技术设备（BioID2），感觉转录分子NONO与受损神经元系内的二甲苯酸激酶PKM2综合并之间相互间目的。PKM2不单单一种受损神经元系产生离子液体氧化酶，还可以转位至受损神经元系中起着血清酶激酶用途，离子液体氧化H3T11ph出现。进这一步的机体外实验室体现了，PKM2介导的H3T11ph表达依赖性于NONO，并与PKM2分开政策调控的乙酰适当转回酶TIP60介导的组血清酶H3K27ac表达分工协作目的，修改密码丝氨酸血清酶酶压剂型SERPINE1人类基因的转录，因此推动TNBC的适当转回（图4）。

图4：NONO和PKM2彼此目的有利于促进TNBC转至模试图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱海洋生物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、分解代谢组学并且 两组学携手产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

可以参考文章：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5