胆固醇质S-棕榈酰化就是种熟悉的翻译英语后突显语，它延长了胆固醇质的疏丙烯酸乳液，在调结胆固醇质及运输、地位和系统激活卡领域利用特别要的用处。棕榈酰化实现不固定的硫酯键将棕榈酸酯与胆固醇质的某一半胱氨酸残基（Cys）侧链进行结合在一起了，这样突显语由一型号成为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰传递酶的酶催化反应的，等等酶有标准性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC胆固醇家簇一员体验不同的生理问题和疾病期间，如蓝色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾氯纶化的发生发展前景中的的用处并不制定。 2025年10月4日上海医科学校生惠州市民卫生院王琪专业团体在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发稿了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的调查本文，探究性学习了血清质棕榈酰化在肾钎维化中的角色非常隐藏措施。从基本原理上讲，ZDHHC18崔化了HRAS的棕榈酰化，这对其更换到质膜和随着的刺激都尤为核心的。HRAS棕榈酰化促使了MEK/ERK的河流下游磷硝化的作用，齐头并进十步刺激了RREB1，激发了SMAD与Snai1顺式干预区的切合。调查成果证实，ZDHHC18在肾钎维化中起着都尤为核心的的角色，作为PK肾钎维化打造了隐藏的疗法靶点。

学习玩法

1.ZDHHC18在CKD患儿玻璃纤维化肾脏中调涨

在慢牲肾脏问题（CKD）患儿的显微裁切肾脏样品中检查到ZDHHC18的显示。与其合成玻纤化肾组识性较之，CKD样品出现出比较明显的间质合成玻纤化和肾小管断裂，MASSON和苏木精-伊红（H&E）印染剂证明格式了这一丝（图1，A-D）。免役组识性药剂学出现，ZDHHC18在非肾合成玻纤化组识性中的显示比较小 ，但在合成玻纤化肾脏有高的印染剂，首要是在扩展的近端小钢管内，小钢管内衬偏平薄的上皮，没得刷状疆界（图1，A和B）。线型归回分享出现，ZDHHC18显示与α-SMA和波形参数血清质量呈强正相关（图1，J和K），显示ZDHHC18在肾合成玻纤化中起突出要的作用。

图1 ZDHHC18在CKD糖尿病患者肾脏中的表达方式同质性扩大

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮神经元（TEC）非特异朋友缺乏Zdhhc18促使肾玻璃纤维化

Zdhhc18水平性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出身时是不会有所有的显然的问题，表示TEC中Zdhhc18的特喜欢的人低下是不会产生小鼠的表型的变化。反映UUO的水平下（图2A），Zdhhc18敲除取得增强了肾脏体型并避免了肾小管影响力，如H&E着色下图（图2 B-C）。与假對照组比起来，受UUO影响力的小鼠特征出显然的内部外基本材料（ECM）症瘕，但Zdhhc18的小管特喜欢的人低下大幅度调低了肾脏的影响力因素（图2 B和D）。因此，UUO调涨了α-SMA+肌成弹性合成纤维板板内部的间质症瘕，但Zdhhc18敲除取得大幅度调低了α-SAM+肌成内部的调涨（图2 B和E）。免疫检测荧光深入分析信息显示，UUO引诱了组成部位内皮间充质流量转化（EMT），如肌底膜上残余的的TEC、上皮内部记号物E-cadherin和间充质内部记号物Vimentin的共表明下图。那么，Zdhhc18敲除抑止了各种组成部位EMT重大进展（图2 F）。科学研究出现Zdhhc18敲除大幅度调低了UUO后肾小管上TGF-β1的表明，并缩短了间质α-SMA+肌成弹性合成纤维板板内部的个数（图2 H）。细菌感染避免揉成弹性合成纤维板板内部产甲烷缩短按份共有产生Zdhhc18敲除小鼠肾脏弹性合成纤维板板化避免。

图2 TEC非特异朋友Zdhhc18匮乏缓和UUO促进的小鼠肾植物纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18把控HRAS的棕榈酰化和膜固定

对人们的ZDHHC18/HRAS判断了团伙衔接摸拟，以判断彼此彼此功用的硬度。摸拟最后是因为，ZDHHC18与HRAS彼此的依照能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18都可以与两类型的RAS依照，但只要有HRAS在ZDHHC18的杂多酸的作用剂的作用发放生棕榈酰化的反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18力促了HRAS的棕榈酰化，在这其中ZDHHC18的上涨波动是最高的（图3C）。这部分数据显示是因为，肾纤维棉化过程中 中HRAS棕榈酰化的杂多酸的作用剂的作用剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不不良会会影响到HRAS的呈现平均关卡，但属实大大削减了UUO和FA引诱建模方法中HRAS的棕榈酰化平均关卡（图3，D和E）。在HK-2上皮组织中，酰基微生物素交换实验设计是因为，敲除ZDHHC18或在2-BP克制ZDHHC18灵活性都可以削减TGFβ1热血上皮组织中HRAS的棕榈酰化，而不不良会会影响到HRAS的呈现平均关卡（图3，F和G）。用siRNA沉默不语ZDHHC18特殊大大削减了HRAS在HK-2上皮组织中的膜追踪定位功能（图3H-I）。学习是因为，然而棕榈酰化不不良会会影响到HRAS的呈现，但它属实不良会会影响到了HRAS的膜追踪定位功能。

图3 ZDHHC18调的HRAS棕榈酰化损害其膜地位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18利用HRAS的棕榈酰化使得局部EMT

进三步探究呈现，在FA和UUO 技术引导的肾人造化学纤维化类别中，HRAS的棕榈酰化平行会逐渐上升（图4，A和B）。是为了进三步指出上述机理，从Hras敲除小鼠和过展示出来的纯天然型HRAS（HrasWT）、C181S变动体HRAS（HrasC181S）和C184S变动体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮内部（PTEC）（图4，C和D）。有趣味的是，他们发现了TGF-β1新增了HRAS的棕榈酰化。然而，HRAS中的C181S和C184S变动近乎已经除掉了HRAS棕榈酰化（图4E），并探究到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动除掉了TGFβ1引导的状态變化（图4F）。不但TGF-β1引导的上皮内部图标物展示出来调低外，HRAS棕榈酰化位点变动还抑制性了间充质内部图标物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1七个上皮内部图标物的调低和ZDHHC18过展示出来激发的间充质内部图标物上涨被除掉（图4，H和I）。此类数值发现，TGF-β1引导的部份EMT需用HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖症的具体方法带动肾人造化学纤维化。

图4 ZDHHC18凭借干预HRAS棕榈酰化增进这部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本科研阐述了ZDHHC18能够 促使HRAS棕榈酰化在肾植物植物弹性玻纤材料化中的关键性影响。敲除Zdhhc18可调节肾植物植物弹性玻纤材料化前进行程，即过表明则直接加剧植物植物弹性玻纤材料化。与此同时，HRAS棕榈酰化位点的突然变化可解决其促植物植物弹性玻纤材料化效果。等出现 为肾植物植物弹性玻纤材料化的中药治疗给予了新的隐性靶点。

ZDHH18采用调空HRas棕榈酰化促进会肾食物纤维凝成用经营模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供软件的最火面、科技系统最稳重的空气氧化恢复遮盖一系列软件的，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total氧化的展现、自由巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制球营养物质组我司首届还推出、国产独一成长房地产业化的再迎特点软件，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

规范文献综述：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.