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2024年10月，川北分子生物基地在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱菌物为其提供RNA-seq拜谱生物。
本文名号：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
的客户标准：川北医学院
科研相关材料：巨噬细胞（n=3）
拜谱给出技術：RNA-seq
深入分析要点：
一、深入分析数据
01、Zn-POM的制法与分析方法
本设计采取一步骤呈现法合并了Zn-POM，互用有所差异技术应用技术对其去了定性分析（图1a-h）散发出电镜（TEM）最后表达，在PBS（pH 7.4）悬浊液中，微米相关材料透亮区域，粒度约为5 nm。当pH值有效降低到6.0和4.0时，微米酶自装配并积聚成更好的微米颗粒物；由碳、氮、氧、钼和锌成分主成。
图1| Zn-POM的制作与研究方法
02、GOx与Zn-POM的酶催化剂的作用活力性
GOx将常见提子品种糖腐蚀的为常见提子品种糖酸和过腐蚀的氢，其降糖用途与GOx盐防钝化还原电位呈正关联。当GOx盐防钝化还原电位超过了200µg/mL时，24 h内常见提子品种糖盐防钝化还原电位回落至0 mmol/L（图2b）。在pH范围内为4~6时，糖新陈代谢效应为最适宜（图2c）。有差异盐防钝化还原电位的Zn-POM与过腐蚀的氢想法10 min后，紫外光线光谱图阐述体现Zn-POM的紫外光线消化峰回落，移除过腐蚀的氢的效应两者盐防钝化还原电位呈正关联，与pH呈负关联（图2e-g）。活性酶类氧移除效应也两者盐防钝化还原电位呈正关联（图2j-l）。
图2| GOx的酶崔化活力
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现
分为阴阳离子交连法制成了壳聚糖nm粉末。散发出电镜数据分析其特征，呈长方形（图3a）。带正自由带电粒子的壳聚糖nm粉末与带负自由带电粒子的GOx和Zn-POM组合的散发出电镜三维成像界面显示，Zn-POM均匀的分散在壳聚糖nm粉末较近（图3b）。XPS数据分析证明，载药nm粉末中含碳、氧、锌、钼、磷等风格（图3c）。粒度測量最后表达，壳聚糖nm粉末随GOx和Zn-POM的额定负载增大，自动上链的效率降低等不良情况的发生，nm粉末的粒度增大，自动上链的效率降低等不良情况的发生，而我们的zeta电势渐渐降低（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的分析方法
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体细胞系研究
相对于HG治理 的HUVECs突然出现的治理和减少肿瘤細胞增值能力和肿瘤細胞去世增强，另外的两对则表现形式出迅速的肿瘤細胞增值能力和较低的肿瘤細胞去世率，反映微米酶水疑胶具备有保持良好的菌物相溶性（图4a）。肿瘤細胞搬迁和血液养成实验性反映，祛除ROS的A-C-Z组的肿瘤細胞搬迁率比HG组增强了1.8倍。A-C-G-Z组可减少高血糖微坏境和阳极氧化应激状态，与HG组不同之处，肿瘤細胞搬迁率增强了2.4倍，且差异性有助于血液的养成，淋巴肿大结数和总管高度显著不低于另外的疗法组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体之外细胞系研究
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM整理巨噬血细胞工作
LPS促使帮助进人M1巨噬内部，模以糖尿病的风险创面的免疫抗体平衡，与PBS组相对来说，A-C-Z组和A-C-G-Z组正相关降低ROS描述，降低内部钝化应激状态状态，且A-C-G-Z组CD86的描述量最底，CD206描述量极高（图5a-e）。体现了，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM能否清理ROS，有效改善钝化应激状态状态，增强巨噬内部向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM办理巨噬细胞系工作
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM带动休外心血管自动生成二维码和胶原淀粉酶自动生成二维码
在休外實驗中，抽取各组的巨噬癌细胞系上清液，代替加工处理HUVECs合成氯纶癌细胞系。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原核蛋白理解量突出远超另外的各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM驱动身体外毛细血管产生和蛋白肽质产生
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM提高网站巨噬人体细胞极化的工作机制的手机验证
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM加速巨噬受损细胞极化的制度的认证
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体中进行实验促使高血压创面俞合
与PBS组相对，A-C-G组和A-C-Z组的伤口结痂消退率不错变高。GOx和Zn-POM的联动app进第一步提高了促消退角色，协同工作促使了创面消退。A-C-G-Z组的消退率高达hg90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM里面工作加快血糖高创面康复
二、原创文章个人心得体会
此文使用转化成AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，及及身体内外检测探求：奈米颗粒肥料进入到巨噬生殖人体内部后移除ROS并可以调节MAPK/IL-17卫星信号信号通路。这引起支原体感染成分IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的变动，及及生殖人体内部成分IL-4的调整，使得巨噬生殖人体内部向M2表型极化。M2巨噬生殖人体内部马上又调整IGF-1、VEGF、TGIF2等生殖人体内部成分，使得内皮生殖人体内部揉成纤维棉生殖人体内部的分裂繁殖和变化，加强促伤口修复生殖人体内部的用途（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM增强血糖高创面康复角色策略
三、拜谱个人总结
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱是国产当先的两组学的服務集团公司，可出具蛋白质组、表达组、代谢率组、转录组等两组学能力的服務机械助力提出得分论文参考文献，欢迎致电咨询！
参考资料医学文献：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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