在使用干体神经血血细胞间质体神经血血细胞（SLCs）看作睾丸间充质栽培基质体神经血血细胞的手术治的治疗方法在手术治疗年纪雄性间质体神经血血细胞（LC）功能性缺陷地方表现出非常大的未来趋势。同时，这么多手术治的治疗方法的结杲并不引人满足。

2024年11月，西北理工学大学本科施雪涛团对在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱菌物为该研究提供了转录组学和氨基酸质谱具体分析拜谱生物。

中文版一级标题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

中文核心期刊：Advanced Science

的影响指数：IF=14.3，2024

企业客户院校：华南理工大学

分析的材料：细胞

拜谱出示技能：转录组学、球营养素谱进行分析

枝术路经：

一、实验結果

01中国老龄化的生态景观位较为严重影响了SLC系统

为了让调查老化该怎样会影响SLC，小说作家率先特别了某些受损神经元在年轻态和中老人小鼠中的作用。在中老人小鼠中，SLC的次数相比较于总睾丸受损神经元数显仪表著避免，然后从中老人小鼠生产的SLC表演出较低的克隆构成错误率和细分为类固醇生产受损神经元（LC）的效率，导至睾酮带来避免。某些结杲表示，老化有损了SLC的分裂繁殖和细分效率，老化的SLC表演出干受损神经元老化的典例特征英文（图1a-d）。 干体细胞在组织机构稳定中的模块感收到其生态环保保护位微生态环保工作区域室内条件的的调节，但是的研究进十步讨论了青年时人人和长者小鼠睾丸微生态环保工作区域室内条件对SLC模块的影向。实验室中，将青年时人人和长者SLC区别移殖后后到3三个月龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）进行处理小鼠中，以评估方法植物的根在各个年龄组的生态环保保护位中回收性能。最终结果彰显，青年时人人SLC在青年时人人小鼠的睾丸中成活的长久率和细胞变化性能依赖于长者SLC，且也可以好些地恢复过来过来LC和睾酮技术。当SLC从青年时人人小鼠移殖后后到长者小鼠的睾丸中时，成活的长久率和细胞变化性能还是会感收到肌肤变老微生态环保工作区域室内条件的遏制。这揭示，肌肤变老的睾丸微生态环保工作区域室内条件对SLC的模块有可观的引响影向。相悖，将长者SLC移殖后后到青年时人人小鼠的睾丸中，SLC的成活的长久和模块获取必定数量的解决，揭示青年时人人微生态环保工作区域室内条件对肌肤变老SLC有恢复过来过来的作用（图1e-n）。

图1| 种植到年纪和中老年阶段性小鼠睾丸间质的年纪和中老年阶段性SLC的特色

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM重塑SLC现代农业位

SLC应该上皮神经内部多样性为具有着常见睾酮会诞生力的LC，这利用干上皮神经内部用于辽法成就医疗睾酮缺乏性症的首要。故此，我评定了dTECM可否直接影响SLCs的上皮神经内部多样性。成就感SLCs并诱骗休外上皮神经内部多样性。培训7日后，对SLC（照表）、无dTECM上皮神经内部多样性的SLC（no-dTECM）和有dTECM上皮神经内部多样性的SLC（dTECM）做出了转录组测序（RNA-seq）研究探讨（图2h）。加测到照表组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱来源于显著的对比探讨。照表组和无dTECM组彼此有2399个下降和146二个调涨的的对比探讨理解方法表观遗传（DEGs）。调涨表观遗传的GO和KEGG研究探讨提示 ，因此在“上皮神经内部表面上感觉数据源信息环路”和“黏着斑”等操作的过程中 中富。表观遗传集含有研究探讨（GSEA）提示 与“类固醇激素类微菌物分解成”有关于的表观遗传理解方法更显增强，展示SLCs在该上皮神经内部多样性培训平台中从干上皮神经内部状况转化成为上皮神经内部多样性状况。no-dTECM组和dTECM组彼此有694个下降和1125个调涨的DEGs。TdEM组中调涨表观遗传的GO研究探讨和KEGG研究探讨提示 ，因此含有在“类固醇微菌物分解成操作的过程中 ”、“上皮神经内部上皮神经内部多样性调试”、“上皮神经内部群繁衍”和“ECM-感觉共同效应”等操作的过程中 中（图2i），展示dTECM在促使SLC繁衍和上皮神经内部多样性中起重设备要效应。免疫系统荧光染色法提示 dTECM组中的SLC会诞生了更成孰的LC（图2J）。dTECM组的睾酮平均水平多于no-dTECM组（图2K）。综上说明说明，这么多数据源灵魂存在dTECM才可以提升上皮神经内部力量、促使上皮神经内部繁衍和促使SLC上皮神经内部多样性。

图2| 时尚的dTECM在身体利于SLC繁衍和多样性。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC制疗有利于睾丸激素类找回并改善老年性小鼠睾丸间质的慢性病宫颈炎症

小说作家测评了dTECM-SLCs在中中中国老年小鼠模式中的制疗功能。将等体积各个的生物学食盐水、SLC或dTECM-SLC注塑到24个月左右各个鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR細胞超出SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮平行显长优于SLC组（图3d）。哪些效果查证，dTECM-SLC制疗利于了中中中国老年小鼠植入到睾丸间质后的睾酮恢复原状。为了能让着力体现了睾丸间质微周围环境的波动，小说作家用RNA-seq有点了SLC组和dTECM-SLC组中中中国老年小鼠睾丸间质細胞的遗传遗传基因遗传波动。直得主意的是，消减的遗传遗传基因遗传在“趋化指数公式走势信号环路”和“細胞指数公式-細胞指数公式肾上腺素受体彼此做用”信号环路中富。GSEA现示与“打扰素β的正调结”和“对打扰素α的生产和生理反应”想关内容的遗传遗传基因遗传表述偏态消减。最后，小说作家观察分析到dTECM-SLC组的CD206消除发炎M2巨噬細胞丰度优于SLC组，表示向发炎表型的改变。之上效果表示，dTECM-SLC制疗还可以显长缓减睾丸间质内与睾丸皮肤松弛想关内容的慢牲发炎。

04dTECM进行胶原血清1提高网站SLC的冶疗体验

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过蛋白酶质谱分享进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM经由胶原血清1可以改善SLC的手术治疗结果

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、短文个人总结

在这种研究方案方案中，关系证明睾丸间质的老化测试微场景的危害了SLC的实用功能，该研究方案方案联合开发一个多种脱人体组织细胞睾丸人体组织细胞外机质（dTECM）水妇科抑菌凝露，并分析评估了其用作SLC上升和细胞细分的可以支持绿色生态位的很保密性和现实可行性方案。dTECM水妇科抑菌凝露使得SLC的类固醇转换细胞细分为LCs，LCs是睾酮的最主要的所产生者。SLC与dTECM水妇科抑菌凝露的紧密结合致使睾酮品质显著且坚持上升，因此使得LC不足和年龄较大的小鼠模形中精子形成和生殖能力素质的康复。从工作机制上讲，dTECM中的胶原核蛋白1被断定为致使那些结果的核心情况。什么值得考虑的是，与睾酮没有结合征相应的状况在年龄较大的小鼠中显著克服。那些感觉几率有益于为临床药学上的睾酮没有症人开发调理行为矫正安全措施。

三、拜谱总结ppt

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了血清质谱介绍及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

规范论文毕业论文：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808