高血压（DM）有关的睑板腺功能性障碍物（MGD）其中一种发病率性鼻部从表面疾患，目前还没有更好的中成药开展。高血压引致的脂质分解失衡是MGD进步的重要性基本要素。二冬消渴方（EDXKD）对于其中一种中草药复方，具滋阴补肾清火、活血化淤化瘀的药理作用，在开展高血压还有潜在症中屏幕上显示出明确疗效，本调查主要是体现EDXKD对DM MGD的开展结果还有分子结构制度。

2024年6月，河北省医学院石李、沈乎醒、高卫萍等在Journal of ethnopharmacology上发表了题为“Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction”的研究论文。该研究证实了EDXKD是治疗DM MGD的有效药物，EDXKD通过调节PPARG介导的UCP2/AMPK信号网络来调节脂质代谢，减少了MG中的脂质积累，促进了脂质代谢，并改善了MG功能和眼部表面指标，为DM MGD的治疗提供了新的药物选择和潜在的分子机制，为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。拜谱生物学为该研究成果提供了非靶向药物新陈代谢组和非靶向药物脂质组学分析技术。

好文章公司名称：Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction（JEP，IF=4.8，2024.6）

老客户方：江苏省中医院

探讨食材：二冬消渴方汤剂、大鼠眼睑

拜谱供给技巧：非靶向疗法药物分解代谢组、非靶向疗法药物脂质组

前言图：

01设计后果

二冬消渴方的非靶点分解代谢组学分折

使用非靶点排泄组学共监定出556个检查是否组成化学物质，使用ITCM、HERB和TCMSP数据统计库信息检索EDXKD中9种成药的检查是否亲水性杂质。联系LC-MS/MS解析然而，监定出33种合理检查是否组成化学物质，涉及到异黄酮苷、小檗碱和萜类有机物等。特征提取手机电脑wifi网络信息临床药学学从已监定的33种有机物中提取664个风险性中成药靶点，创建草药-有机物靶点手机电脑wifi网络信息图（图1A）。查寻T2DM和MGD的慢性病靶点后，受到83个通常慢性病靶点。这83个慢性病靶点被以为是DM MGD的风险性方法靶点（图1B）。使用创设EDXKD的慢性病和中成药靶点，在DM MGD的方法中更好地发挥临床药学用途的有9个基因组，涉及到MMP9、PPARG、DRD4、TNF、ECE1、SCD、HSP90AA1和FGF2（图1C）。使用手机电脑wifi网络信息解析，由9个关键创建的PPI手机电脑wifi网络信息呈现了6个端点（图1D）。 完成KEGG和GO聚集定量介绍知道，GO聚集共刷出757个聚集报告，里面730个与生物制品操作过程想关、27个与碳原子功效想关（图1E）。除此以外，在KEGG聚集定量介绍中聚集了17个想关环路（图1F），进那步定量介绍是因为，EDXKD将完成调接碳水化合物和主动脉粥样疏松及其IL-17和PPARG表现环路在DM MGD的对其进行方法中挥发功用（图1G）。为探究性EDXKD对其进行方法DM MGD的不确定性机制化，实验成员对其进行了“草药-靶点-含量-环路”手机网络数据查询多维进行分析（图1H），按照其管理的本质靶点筛分和KEGG定量介绍报告，实验成员推断出EDXKD将完成调接PPARG表现环路在DM MGD中挥发对其进行方法功用。

图1|非靶向药物代谢转化和网站药理学学剖析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

大鼠眼睑的非靶向疗法脂质组学剖析

调查人群呈现高血糖女性和正确MG之前有183种有性别对比 表达出的脂质，各举117种下降，66种上浮。具体的性别对比脂质是甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、甘动物油脂(GL)、乳酸酸(FA)和固醇脂(ST)，呈现DM MGD大鼠的MG中存有脂质产生失调(图2D和E)。为了能释义T2DM对MG的直接不良影响与EDKXD方法DM MGD之前的相关，调查人群评估报告了剖析组、DM MGD组和EDKXD组之前的性别对比脂质，甚至EDKXD对两者的直接不良影响。在性别对比脂质中，甘油三酯（TG）、脑神经酰胺（Cer）和心磷脂（CL）与EDKXD介导的MG脂质产生调结相关更是融洽(图2F)。比较适合小心的是，12种脂质在给药EDKXD后突然出现了差异性转化，与剖析组的趋向类似于，不可逆转了DM MG的异常处理产生(图2G)。典型性的脂质生态学标记物是鞘磷脂(SM)、白砂糖乳酸酸酯(SE)、磷脂酰胆碱(PC)、乳酸酰基(FA)等。

图2|非靶向疗法脂质研究分析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

要为更加一个脚印研讨DM MGD中脂质细胞排泄失常的机理，设计考生介绍了DM MGD大鼠MG中数字脂质细胞排泄涉及指数的dna和淀粉酶。与正常值组差距，DM MGD组MG组织性中MTTP和APOBdna呈现偏态有效下降(图3A和B)，皮脂酸集运淀粉酶CD36和p-ACC呈现偏态有效下降(图3C-E)。EDXKD提升了DM MG中CD36、MTTP、APOB和p-ACC的呈现。虽然，设计考生检查到在DM MG中UCP2呈现提升，p-AMPK呈现缩短。而EDKXD组UCP2的呈现的标准严重高于DM MGD组，AMPK的磷硝化作用的标准变高(图3F-H)。

图3|非靶向药物脂质分折(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

EDXKD实现更改密码PPARG数据信号通道以调高DM MGD的脂质细胞代谢

钻研职工又完成免疫抗体荧光、mRNA表明出、淀粉酶质印痕解析包括HE染色法，核实PPARG是EDXKD诊疗DM MGD的根本靶点。事后钻研职工施用PPARG可抑中药制剂T0070907来鉴定EDXKD能否行完成激活开通PPARG/UCP2/AMPK数据径路来转换脂质并纠正 DM MGD。完成WB和RT-qPCR查测UCP2/AMPK数据径路中淀粉酶质和dna的表明出技术。T0070907可调节PPARG表明出后，与DM MGD组好于，UCP2表明出身高，p-AMPK、ACC、CD36、APOB、MTTP表明出大幅度降低。所以，EDXKD诊疗灰复了PPARG介导的UCP2低表明出，并调涨了p-AMPK、ACC、CD36、APOB和MTTP的表明出(图4A-H).

图4| EDXKD按照解锁PPARG网络信号径路以调试DM MGD的脂质基础代谢

(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

02拜谱个人心得体会

该设计重要呈现下类的结果： 1.EDXKD才能减少了MG中的脂质1个，并有所改善了糖尿病患者MGD大鼠的眼睛的表面因素； 2.EDXKD的其主要活力性有效成分在脂质调高问题具胜机； 3.PPARG数据信号通路是EDXKD调理血糖高MGD的重点途经； 4.筛分出12种脂质消化吸收化合物当作EDXKD控制尿毒症MGD的菌物标识物，这里面甘油磷脂消化吸收是具体的脂质控制经由； 5.EDXKD调整了PPARG的展现，并干预了PPARG介导的UCP2/AMPK表现系统，限制脂质生成二维码并有助于脂质集运。

这一研究成果中拜谱微生物提供了非靶点消化吸收组学和非靶向治疗脂质组学分析服务。作为国内领先的多组学公司，拜谱生物可提供完善成熟的转录组学、核蛋白组学、产生组学包括多个学共同成品技艺贴心服务标准，助力发表高分文献。

对于中药研究，拜谱生物推出的中草药分解代谢组产品解決规划，基于更丰富、专业的中药数据库，更高的数据质量，更优质的服务，可提供中要因素剖析、中要入血/组织安排剖析、线上药剂学学剖析等服务内容，助力中医药前沿研究。

近期，拜谱生物新推出了QMT1000医药学任何时候一定量靶向药物代谢转化组、MLT4500临床mtk量脂质代谢率组等高通量代谢组学产品，专为医学/动物样本类开发，可实现1000+医学检验专有细胞代谢物和4500+临床医学脂质排泄物的高通芯片量绝对性按量检测，助力医学领域研究，欢迎咨询！

考生文献资料：Shi L, Li LJ, Sun XY, Chen YY, Luo D, He LP, Ji HJ, Gao WP, Shen HX. Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction. J Ethnopharmacol. 2024 Oct 28;333:118484. doi: 10.1016/j.jep.2024.118484.