在心力管的病的复杂的疾患率缘由中，淀粉酶S-亚硝基化正不断展示出其特点的调节能力能力。S-亚硝基化一种关键性的淀粉酶质译为后呈现策略，根据该变淀粉酶质的结构类型和技能，加入的三种身理和病症期间。在心力管的病中，淀粉酶S-亚硝基化的能力颇为明显突出。它往往加入的了血液平整肌上皮细胞系的繁殖、转移和凋亡，还应响了心肌上皮细胞系的内缩和舒张技能。近两年里，相互脉瘤和内层为心力管的病中的频发高病发症，其疾患率缘由直颇受怪物现代医学重视。2023年4月20日，吉林省心脑血液药物剂量要点检测室主人季勇硕士生导师在Circulation上百度在线稿件发表了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，稿件所采用怪物素交换法搭配高效液相色谱-串连质谱法技术鉴定并论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在相互脉瘤和内层进步中的能力，为心力管的病的医疗分享新工作思路，享有广袤的拜谱生物市场前景。

国外英文文章标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

2英文关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探究用料：人源及鼠源主动脉组织

组学系统：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要的学习最后

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和半层中偏高

只为分折SNO在自主权性脉瘤和内层中的的作用，便用生物制品素交换子程序和高效液相色谱串并联质谱分折连接受自主权性脉内层做手术的的人和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主权性脉使用了无偏需求。的结果得知了7种S-亚硝基化的营养物质质，进来自主权性脉内层的人的自主权性脉样例及外周血四核cpu神经细胞中SNO-Septin2技术有明显变高，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主权性脉中通样有明显变高，如果使用质谱监定及点突变率小鼠肯定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在分手后脉瘤和内层中，Septin2的SNO凸显上升

02.SNO-Septin2越来越重AngII引导的被动脉瘤

成了实验SNO-Septin2在自主权脉瘤中的用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大部分查检展现，Cys111转变取得改善了Ang II诱发小鼠腹自主权脉肾上区腔内增长，并变低了自主权脉瘤的情况率。 经腹超声清洗成相和人死后在测量找到，Cys111转变会导致腹自主权脉直经调低了大约，没了发生简化的自主权脉瘤展现，结构学探究展现Cys111转变取得缩减了自主权脉导电介质性变/隔层和腔内血栓。 免疫神经细胞荧光展现Cys111转变小鼠总体目标基本材料材料肽酶(MMP)活性酶类变低，巨噬神经细胞浸润性缩减。 这些效果证明抑止SNO-Septin2需要预防自主权脉瘤的成长 （图2）。

图2.Cys111转变的Septin2解决自主脉瘤

03.巨噬癌受损细胞Cys111突然变化压制SNO-Septin2，并利用影响血管壁炎症病变和癌受损细胞外机质（ECM）化学降解调理活跃脉瘤

在巨噬上皮受损癌人体体内部中，Septin2的Cys111转变相关性大大缩减了拒绝脉瘤的重要层次，的限制了刚性淀粉酶的吸附，大大缩减了总布局MMP生物和拒绝脉瘤癌变中巨噬上皮受损癌人体体内部的募集。为着探究SNO-Septin2在巨噬上皮受损癌人体体内部中效用与拒绝脉瘤生长发育的氧分子体系，采摘了两列经Ang II灌洗28天的小鼠拒绝脉团体使用RNA测序参考值数据分析，以判定SNO-Septin2在巨噬上皮受损癌人体体内部中造成的的转录组变。DNA核心丰度参考值数据分析出现，SNO-Septin2参于感染现象和ECM吸附。不仅如此，看到Cys111转变造成的小鼠拒绝脉团体中四种感染因素的缩减，比如肉瘤损伤因素-α (TNF-α)、白上皮受损癌人体体内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着印证这后果，参考值聚合物酶链现象和ELISA意味着， Apoe -/-小鼠巨噬上皮受损癌人体体内部中的Cys111转变相关性大大缩减感染因素，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大大缩减MMP8。免疫性荧光查测可确认巨噬上皮受损癌人体体内部Cys111转变会造成拒绝脉团体MMP9大大缩减。总的再说，骨髓移殖实验意味着巨噬上皮受损癌人体体内部中的Cys111转变在拒绝脉瘤的经济发展中起保护的效用（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111变化可抑制SNO-Septin2，采用束缚静脉感染和内部外基本材料挥发来舒缓主動脉瘤

04.Septin2的Cys111变化能够 RAC1/NF-κB环路消减巨噬肿瘤细胞细菌感染和MMP9表述

下面来，分离出来Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源于巨噬神经细胞系核（BMDMs），用TNF-α正确处理相结行RNA测序研究。KEGG生物富集现示SNO-Septin2会影响巨噬神经细胞系核NF-κB讯号径路。为明确的SNO-Septin2政策调控NF-κB讯号径路的新机制，选取共免疫抗体析出-质谱法需求Septin2的彼此反应淀粉酶酶，对129个构建淀粉酶酶开始Reactome径路研究，然而现示SNO-Septin2加入Rho GTPase讯号除极，进来表现非常好的Rho GTPase涉及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异特殊压制了RAC1的成功激活，这反映SNO-Septin2介导的巨噬神经细胞系核产甲烷有赖于于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2按照RAC1/NF-κB路线促进巨噬神经元慢性炎症和转至

二、小 结

Septin2当作某种极为重要性的内部系系系骨架蛋白质，在巨噬内部系系系中引领着极为重要性效果。因此，当其被S-亚硝基化掩盖时，其构成设计和实用职能应该会时有发生变，而使印象内部系系系的通常生理学实用职能。在这种掩盖应该会影响巨噬内部系系系在拒绝脉壁中的情形异常情况，有利于促进细菌感染效果和动脉淋巴管壁构成设计的损害。与此此外，TIAM1-RAC1轴当作内部系系系信息转导的极为重要性环路，与动脉淋巴管壁的平稳性和重造频繁涉及。科研出现了，当Septin2精力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效果明显增强，应该会进那步加快动脉淋巴管壁的伤到和重造操作过程。该出现了为你们了解拒绝脉瘤和隔热层的有这种情况原则作为了新的画面。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 脱色恢复、游离态巯基蛋清质组学测量服务培训，欢迎致电咨询！

参考资料文章：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.