蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文音标主题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文翻译主题词：内皮上皮细胞S-巯基化组学探求兼容合并素加硫在血液功能表中的决定性效应 科研产品：人内皮神经细胞 组学技术性：S-巯基化突显组

一、关键调查报告

01.内皮癌细胞的S-巯基化装饰

论文相比了几组搭配检样，生产了这几数目值库集。数值库集1包扩从无斑块的肠系膜血液中分刘海离的具有人内皮癌神经癌细胞系和含斑块的颈血液区分的具有人内皮癌神经癌细胞系，目的断定血液症状中是由于半胱氨酸癌细胞系代谢大幅度减低而调整S-巯基化的靶标；数值库集2包扩静置或射流剪截内热应力下训练的人内皮癌神经癌细胞系，有机会断定内源有的H2Sn 的个人目标；数值库集3将内皮癌神经癌细胞系放入剪截内热应力下,以大幅度减低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）传达，用液体或缓控 H 2 S n 供体SG1002清理，目的辨别可被外源脱离H2Sn掩盖的半胱氨酸残基。在很多3数目值库分散，就有18七个分类球蛋白被CSE衍生产品的 H 2 S n 或外源软件的 H 2 S n 脱离供体掩盖，总体性相符字段显视，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸很近乎，尤其是是在−1、−2、−3和+1区域（图1）。

图1. 内皮内部S -巯基化装饰组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.转型素是被程度S-巯基化的淀粉酶

对很多3个大概的数据集的巯基化血清参与具有了解，制定了8个注意的 H 2 S n靶向治疗血清簇（即资源优化组合素介导的数字的信号抗扰和糖酵解）。人类基因集具有总良好率图也亲子鉴定了资源优化组合素体肿瘤体细胞系表皮彼此之间的作用的血清，总良好率最快的是资源优化组合素。进一个步骤了解遇到，资源优化组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化地步较高，在资源优化组合素β1和β3中的检测到数个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微最终结果灵魂留存在静态数据水平面下培训的内皮体肿瘤体细胞系以其无斑块内皮体肿瘤体细胞系处留存应用型面的S-巯基化，而在、剪切地应力下的体肿瘤体细胞系以其具有斑块样本中近乎可以丧失数字的信号（图2）。

图2 内皮β3整理素S-巯基化的数据可视化探析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3整理素的S-巯基化判断了碳原子内二硫键、整理素的扩展和作用

β3推进素内的S-巯基半胱氨酸残基定位手机于上皮细胞外“中含半胱氨酸”或I-EGF（推进素-皮下组织生长发育分子）样的组成部分域3和4（Cys529、532、534、593、601），及的调节配体感染力的有性杂交的组成部分域（Cys39、42、49、52），这5个的组成部分域都其中包含判断β3推进素警报除极的二硫键。质谱结果显示表述，H2Sn 产生下，Cys39、42、49、52及593有着丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，表述在 H 2 S n 会使β3推进素的构象和功能键产生变迁（图3）。

图3 S-巯基化对β3构建素纯化的损害 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3优化素凭借RhoA依赖性新机制持续内皮受损细胞的机械性转导力

β3优化素构象的改变了会会导致内皮肿瘤神经上皮细胞对血供量冲力学性刺激到的现象，如内皮肿瘤神经上皮细胞在血供量趋势上的之后排顺。进一个步骤的研究看见了S-巯基化对β3优化素-Gα13-RhoA轴的会导致，由于β3优化素与Gα13的整合与RhoA的阻止密切相关，而RhoA的阻止关于机械设备调节器和回复流动性的肿瘤神经上皮细胞合拼是必不能不少的（图4）。

图4 CSE异常和混炼氢涉及到的的磺胺混炼合物提供队内皮体细胞RhoA (ras同源家庭一员A)激活码和机械性感应器的影响到

05.β3构建素S-巯基化可以调节血流量分析的动脉舒张和血压高

机性磁感应和机性转导的不足使得血栓壁舒张受破损。敲除CSE的内皮神经细胞核表面流血供引诱的血栓壁扩涨期阻碍，这与β1或β3聚合素中医调节作用形似，利用给药SG1002会有效完全恢复小鼠肠系膜冠脉血栓壁特别敏非理性。现在来，编辑估评了 H 2 S n脱离无机化合物MSM对12名内皮功效阻碍求美者血供引诱的血栓壁扩涨期的导致。在接纳MSM的受试者中，血供引诱的扩涨期严重提升，MSM随之出现的 H 2 S n靶向药物β3聚合素的技能利用监测网其在循环法神经细胞核中的S-巯基化赢得否认（图5）。

图5 填充硫化橡胶氢对人体组织出血促进的心血管舒张的反应

二、工作小结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化遮盖蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化突显组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生期刊论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877